HUSLAB

Tutkimusohjekirjan etusivu. Hakemisto erikoisalan, nimen, lyhenteen tai tutkimusnumeron mukaan

MELAS-oireyhtymä, mitokondriaalisen DNA:n valtamutaatioiden tutkimus kudosnäytteestä

4665 Ts-MELAS-D

Tiedustelut

Genetiikan laboratorio, puh. 09 471 74339 toimisto tai 09 471 75905 lääkäri tai molgenlab(at)hus.fi

Yhteyshenkilöt

Laboratorion Lääkäri: molgenlabathus.fi / 09 471 75905 ja lääkäri Anu Wartiovaara: anu.wartiovaaraathelsinki.fi / (09) 471 71965 / 040 593 6386

Lähete

Geneettiset tutkimukset

Indikaatiot

MELAS-taudin, hypertrofisten kardiomyopatioiden, kuurouden ja diabeteksen diagnostiikka ja erotusdiagnostiikka.

Näyteastia

Eppendorf-putki

Näyte

Lihasnäyte otetaan kuivaan mikrosentrifugiputkeen (Eppendorf-putki tai vastaava) ja tuodaan välittömästi jäissä Genetiikan laboratorioon. Mikäli näytettä ei voida tuoda välittömästi, on näyte pakastettava mahdollisimman nopeasti (nopea syväjäädytys) ja pakattava hiilihappojäihin styrox-laatikkoon. Näyte ei saa sulaa kuljetuksen aikana. Näyte toimitetaan osoitteella HUSLAB-talo, Näytteiden vastaanotto, Topeliuksenkatu 32, Tunnus 5000493, Info MNVO, 00006 VASTAUSLÄHETYS. Kiireelliset näytteet pyydetään merkitsemään paketin ulko- ja sisäpuolelle merkinnällä "Kiireellinen".

Menetelmä

NGS (next generation sequencing, massiivinen rinnakkaissekvensointi).

Tulokset valmiina

Kolmen kuukauden kuluessa näytteen saapumisesta.

Yleistä

Mitokondriossa on oma 16,6 kb:n kokoinen DNA, joka koodittaa 13 valkuaista ja niiden synteesiin tarvittavat ribosomi- ja siirtäjä-RNAt. Nämä valkuaiset ovat hengitysketjuentsyymien alayksiköitä komplekseissa I, III, IV ja V. Mitokondrioiden DNA periytyy äidin munasoluissa kaikille lapsille.

MELAS-oireyhtymässä (mitokondriaalinen enkefalopatia, laktaattiasidoosi, kohtausmaiset "stroke-like" episodit) on 80 %:ssa tapauksia kuvattu mitokondrio-DNAn leusiini-tRNAn pistemutaatio A>G nukleotidissä 3243 (m.3243A>G). MELAS-oireyhtymän lisäksi m.3243A>G-mutaatio voi liittyä mm. etenevään silmälihasheikkouteen ja yleistyneeseen lihasheikkouteen, mitokondriaaliseen diabetes-kuurous oireyhtymään (MIDD, mitochondrial diabetes and deafness), sekä aikuis- tai juveniilialkuiseen hypertrofiseen kardiomyopatiaan. Taudin alkuikä vaihtelee varhaislapsuudesta varttuneeseen aikuisuuteen. Yleensä veren laktaatti on koholla, ja lihasbiopsian histologisessa tutkimuksessa nähdään sytokromi-c-oksidaasi negatiivisia syitä.

Tutkimuksessa analysoidaan yleisimmän m.3243A>G-mutaation (n. 80 % potilaista, käytetään myös nimeä A3243G) lisäksi seuraavat harvinaisemmat MELAS-oireyhtymää aiheuttavat mutaatiot: m.3271T>C (<10 % MELAS-potilaista, T3271C), m.3252A>G (<5 % MELAS-potilaista, A3252G), m.13513G>A (G13513A), sekä m.4332G>A (G4332A).

Tulkinta

Mikäli näytteessä todetaan jokin tutkituista MELAS-oireyhtymää aiheuttavista mutaatioista heteroplasmisena (normaalin mtDNAn rinnalla), löydös on diagnostinen mitokondriotaudille. Yleensä mutantin mtDNA:n prosentuaalinen määrä korreloi osittain taudin vaikeusasteeseen, ja on kudoksessa tyypillisesti yli 30% kokonais-mtDNA:sta oireisilla potilailla.

Huomautuksia

Positiivisen tuloksen jälkeen suositellaan potilaalle ja hänen sukulaisilleen perinnöllisyysneuvontaa, koska mutaatio periytyy maternaalisesti. Mikäli löydös jää negatiiviseksi ja histologinen tutkimus viittaa mitokondriotautiin, kannattaa harkita mtDNA:n läpisekvensointia (22065 Ts-NGSmMT2) tai mitokondriotauteja aiheuttavien tuman geenien tutkimusta (22066 B -NGSgMT3) tai molempia (22069 Ts-NGSpMT1).

Kiireellisestä tutkimuksesta (tulos kahden viikon sisällä) on ilmoitettava etukäteen laboratorioon ja kiireellisyys on merkittävä selvästi lähetteeseen. Tutkimuksesta peritään kiireellisyyslisä eikä jatkotutkimuksia tehdä kiireellisinä ilman erillistä pyyntöä.

Tutkimus Ts-MELAS-D päivitetty 31.01.2017 / PA

Sivun alkuun

© HUSLAB-liikelaitos. Ohjekirjajärjestelmästä vastaa Janne Suvisaari.
Ohjekirjasivuston viimeisin automaattinen päivitys: 24.01.2018 klo 00:20.